МЕРОПЕНЕМ-ХЭИ

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций

 

Состав

Активное вещество: меропенем 1,0 г, вспомогательные вещества: безводный карбонат натрия 0,208 ~ 0,246 г.

 

Описание

От белого до желтоватого цвета порошок

 

Фармакотерапевтическая группа

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты для системного применения, карбапенемы.

Код АТХ: J01DH02

 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Меропенем проявляет свою бактерицидную активность, подавляя синтез клеточной стенки бактерий у грамположительных и грамотрицательных бактерий за счет связывания с пенициллин - связывающими белками (PBP).

Фармакокинетическая/фармакодинамическая (PK/PD) взаимосвязь

Как и в случае с другими бета-лактамными антибактериальными средствами, было показано, что время, когда концентрация меропенема превышает МИК (T>МИК), наилучшим образом коррелирует с эффективностью. В доклинических моделях меропенем проявлял активность, когда концентрации в плазме превышали МИК инфицирующих организмов примерно на 40 % интервала дозирования. Эта цель не была установлена клинически.

Механизм сопротивления

Устойчивость бактерий к меропенему может быть результатом: (1) снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (из-за уменьшения продукции поринов) (2) снижения сродства целевых PBP (3) увеличения экспрессии компонентов эффлюксного насоса и (4) производство бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы.

В Европейском Союзе зарегистрированы локальные скопления инфекций, вызванных устойчивыми к карбапенемам бактериями.

Между меропенемом и агентами из классов хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов отсутствует перекрестная резистентность на основе мишеней. Однако бактерии могут проявлять устойчивость к более чем одному классу антибактериальных агентов, если задействованный механизм включает непроницаемость и / или откачивающий насос (ы).

Европейский Союз.

Перекрестная устойчивость между меропенемом и препаратами класса хинолонов отсутствует, аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами. Однако бактерии могут проявлять устойчивость к более чем одному классу антибактериальных средств, когда задействованный механизм включает непроницаемость и/или эффлюксный насос(ы). 

Контрольные точки

Клинические контрольные точки Европейского комитета по тестированию на чувствительность к противомикробным препаратам (EUCAST) для тестирования МПК представлены ниже.

Клинические контрольные точки МИК EUCAST для меропенема (2015-01-01, v5)

Организм	Восприимчивый (S) (мг / л)	Устойчивый (R) (мг / л)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Pseudomonas spp.	≤ 2	> 8
Acinetobacter spp.	≤ 2	> 8
Группы A, B, C, G Streptococcus	примечание 6	примечание 6
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Viridans группа streptococci2	≤ 2	> 2
Enterococcus spp	--	--
Staphylococcus spp.	примечание 3	примечание 3
Haemophilus influenzae1,2 и Moraxella catarrhalis2	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Грамотрицательные анаэробы	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Предельные значения, не связанные с видами микроорганизмов5	≤ 2	> 8

¹ Контрольные точки меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л (чувствительный) и 1 мг/л (устойчивый).

² Изоляты со значениями MIC выше чувствительной точки разрыва очень редки или еще не зарегистрированы. Идентификационные тесты и тесты на чувствительность к противомикробным препаратам для любого такого изолята должны быть повторены, и, если результат подтвержден, изолят отправляется в референс-лабораторию. До тех пор, пока не появятся данные о клиническом ответе на подтвержденные изоляты со значениями МИК выше текущей контрольной точки резистентности, они должны быть заявлены как резистентные.

³ Чувствительность стафилококков к карбапенемам определяется их чувствительностью к цефокситину.

⁴ Контрольные точки относятся только к менингиту.

⁵ Контрольные точки, не связанные с видами, были определены в основном на основе данных PK/PD и не зависят от распределения MIC для конкретных видов. Они предназначены только для организмов, у которых нет определенных точек останова. Контрольные точки, не связанные с видами, основаны на следующих дозировках: Контрольные точки EUCAST относятся к меропенему 1000 мг x 3 ежедневно, вводимому внутривенно в течение 30 минут в качестве минимальной дозы. 2 г x 3 в день принимали во внимание для тяжелых инфекций и при установке точки прерывания I / R.

⁶ Чувствительность к бета-лактамам стрептококков групп A, B, C и G определяется чувствительностью к пенициллину.

(--) Тестирование на чувствительность не рекомендуется, поскольку данный вид является плохой мишенью для терапии препаратом. Изоляты могут быть обозначены как R без предварительного тестирования.

Распространенность приобретенной устойчивости может варьироваться географически и со временем для отдельных видов и        местная информация о резистентности желательна, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что полезность агента по крайней мере при некоторых типах инфекций сомнительна.

Следующая таблица перечисленных патогенов основана на клиническом опыте и терапевтических рекомендациях.

Обычно восприимчивые виды грамположительных аэробов: Enterococcus faecalis $, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) £, Staphylococcus species (чувствительные к метициллину), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (Группа B), группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S.medius), streptococcus pneumoniae, streptococcus pyogenes (группа А). Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, виды Peptostreptococcus (включая P. micros, P anaerobius, P. magnus). Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens

Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium $ †

Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Burkholderia cepacian, Pseudomonas aeruginosa.

Организмы с естественной устойчивостью

Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, виды Legionella.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetiid, Mycoplasma pneumonia

$ Виды, демонстрирующие естественную промежуточную восприимчивость

£ Все метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к меропенему.

† Уровень устойчивости ≥ 50% в одной или нескольких странах ЕС.

Гланды и мелиоидоз: Применение меропенема у людей основано на данных in vitro о восприимчивости B.mallei и B. pseudomallei и на ограниченных данных по чувствительности у людей. Лечащим врачам следует обратиться к национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения гландов и мелиоидоза.

 

Фармакокинетика

У здоровых людей средний период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 1 час; средний объем распределения составляет приблизительно 0,25 л/кг (11-27 л), а средний клиренс составляет 287 мл/мин при 250 мг, снижаясь до 205 мл/мин при 2 г. Дозы 500, 1000 и 2000 мг, введенные в течение 30 минут, дают средние значения Cmax приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно, соответствующие значения AUC составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг. ч/мл. После инфузии в течение 5 минут значения Cmax составляют 52 и 112 мкг/мл после доз 500 и 1000 мг соответственно. Когда несколько доз вводятся каждые 8 часов субъектам с нормальной функцией почек, накопления меропенема не происходит.

Исследование 12 пациентов, которым вводили меропенем 1000 мг через 8 часов после операции по поводу интраабдоминальных инфекций, показало сопоставимые Cmax и период полувыведения с нормальными субъектами, но больший объем распределения 27 л.

Распределение

Среднее связывание меропенема с белками плазмы составляло примерно 2% и не зависело от концентрации. После быстрого введения (5 минут или меньше) фармакокинетика имеет биэкспоненциальный характер, но это гораздо менее заметно после 30 минутной инфузии. Было показано, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма: включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, гинекологические ткани, кожу, фасции, мышцы и перитонеальный экссудат.

Биотрансформация. Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. Меропенем in vitro демонстрирует пониженную чувствительность к гидролизу дегидропептидазой-I человека (DHP-I) по сравнению с имипенемом, и нет необходимости в одновременном введении ингибитора DHP-I.

Элиминация

Меропенем в основном выводится почками в неизмененном виде; примерно 70% (50–75%) дозы выводится в неизмененном виде в течение 12 часов. Еще 28% восстанавливается в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с фекалиями составляет примерно 2% от дозы. Измеренный почечный клиренс и действие пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность приводит к более высокой AUC в плазме и более длительному периоду полувыведения меропенема. Наблюдалось увеличение AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренными нарушениями (CrCL 33-74 мл/мин), в 5 раз при тяжелых нарушениях (CrCL 4-23 мл/мин) и в 10 раз у пациентов, находящихся на гемодиализе (CrCL <2 мл/мин) по сравнению со здоровыми людьми (CrCL> 80 мл/мин). AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно увеличивалась у пациентов с почечной недостаточностью. Коррекция дозы рекомендуется пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

Меропенем выводится при гемодиализе, при этом клиренс во время гемодиализа примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

Исследование пациентов с алкогольным циррозом печени не показало влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после повторных доз.

Взрослые пациенты

Фармакокинетические исследования, проведенные на пациентах, не показали значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми субъектами с эквивалентной функцией почек. Разработана популяционная модель по данным 79 пациентов с внутрибрюшной инфекцией или пневмонией, показали зависимость центрального объема от веса и клиренса от клиренса креатинина и возраста.

Пациенты детского возраста

Фармакокинетика у младенцев и детей с инфекцией при дозах 10, 20 и 40 мг/кг показала значения Cmax, приближенные к значениям Cmax у взрослых после доз 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Сравнение показало постоянную фармакокинетику между дозами и периодом полувыведения, аналогичную наблюдаемой у взрослых у всех субъектов, кроме самых молодых (<6 месяцев t1/2 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составили 5,8 мл/мин/кг (6-12 лет), 6,2 мл/мин/кг (25 лет), 5,3 мл/мин/кг (6-23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2-5 месяцев). Примерно 60% дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и еще 12% в виде метаболита. Концентрация меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляет примерно 20% от сопутствующих уровней в плазме, хотя существует значительная индивидуальная вариабельность.

Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которым требовалось противоинфекционное лечение, показала больший клиренс у новорожденных с более высоким хронологическим или внутриутробным возрастом с общим средним периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование методом Монте-Карло, основанное на популяционной PK-модели, показало, что режим дозирования 20 мг/кг через 8 часов обеспечивает 60% T> MIC для P. aeruginosa у 95% недоношенных и 91% доношенных новорожденных.

Пожилые люди

Фармакокинетические исследования у здоровых пожилых людей (65-80 лет) показали снижение плазменного клиренса, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина и меньшим снижением непочечного клиренса. У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется, за исключением случаев почечной недостаточности от умеренной до тяжелой.

 

Показания к применению

Меропенем показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев и старше:

•          Тяжелая пневмония, в том числе госпитальная пневмония и пневмония, связанная с аппаратом искусственной вентиляции легких,

•          Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе,

•          Осложненные инфекции мочевыводящих путей,

•          Осложненные внутрибрюшные инфекции,

•          Внутри- и послеродовые инфекции,

•          Осложненные инфекции кожи и мягких тканей,

•          Острый бактериальный менингит

Лечение пациентов с бактериемией, которая возникает в связи с любой из перечисленных выше инфекций или предположительно связана с ними.

Меропенем может использоваться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, причиной которой может быть бактериальная инфекция.

 

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному агенту карбапенема.

Тяжелая гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция, тяжелая кожная реакция) к любому другому типу антибактериального агента беталактама (например, пенициллинам или цефалоспоринам).

 

Способ применения и доза

Дозирование

В таблицах ниже представлены общие рекомендации по дозированию.

Вводимая доза меропенема и продолжительность лечения должны учитывать тип инфекции, подлежащей лечению, включая ее тяжесть и клинический ответ.

Доза до 2 г три раза в день у взрослых и подростков и доза до 40 мг/кг три раза в день у детей может быть особенно уместна при лечении некоторых видов инфекций, таких как инфекции, вызванные менее восприимчивыми видами бактерий (например, Enterobacteriaceae Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter spp.) или очень тяжелых инфекций.

При лечении пациентов с почечной недостаточностью необходимо учитывать дополнительные факторы дозирования (см. ниже).

Взрослые и подростки

Инфекция	Доза вводится каждые 8 часов.
Тяжелая пневмония, включая госпитальную пневмонию и пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких.	500 мг или 1 г
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	2 г
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг или 1 г
Осложненные внутрибрюшные инфекции	500 мг или 1 г
Внутри - и послеродовые инфекции	500 мг или 1 г
Сложные инфекции кожи и мягких тканей	500 мг или 1 г
Острый бактериальный менингит	2 г
Ведение пациентов с лихорадочной нейтропенией	1 г

Меропенем обычно вводят внутривенно в течение примерно 15–30 минут. В качестве альтернативы дозы до 1 г можно вводить в виде болюсной внутривенной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные о безопасности при внутривенной для поддержки введения дозы 2 г взрослым болюсной инъекции ограничены.

Нарушение функции почек

Дозу для взрослых и подростков следует корректировать, когда клиренс креатинина составляет менее 51 мл/мин, как показано ниже. Имеются ограниченные данные, подтверждающие применение этих корректировок дозы для единичной дозы 2 г.

Клиренс креатинина (мл / мин)	Доза (на основе “единичного” диапазона доз 500 мг или 1 г или 2 г, см. таблицу выше)	Частота
26-50	одна стандартная доза	каждые 12 часов
10-25	половина одной стандартной дозы	каждые 12 часов
<10	половина одной стандартной дозы	каждые 24 часа

Меропенем выводится путем гемодиализа и гемофильтрации. Необходимую дозу следует ввести после завершения цикла гемодиализа.

Нет установленных рекомендаций по дозировке для пациентов, получающих перитонеальный диализ.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Доза для пациентов пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется для пожилых людей с нормальной функцией почек или значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин.

Пациенты детского возраста

Дети от 3 месяцев до 11 лет и массой тела до 50 кг

Рекомендуемые режимы дозирования приведены в таблице ниже:

Инфекция	Доза вводится каждые 8 часов.
Тяжелая пневмония, включая госпитальную пневмонию и пневмонию, связанную с аппаратом искусственной вентиляции легких.	10 или 20 мг / кг
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	40 мг / кг
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	10 или 20 мг / кг
Осложненные внутрибрюшные инфекции	10 или 20 мг / кг
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	10 или 20 мг / кг
Острый бактериальный менингит	40 мг / кг
Ведение пациентов с фебрильной нейтропенией	20 мг / кг

Дети с массой тела более 50 кг

Следует вводить дозу для взрослых.

Нет опыта у детей с почечной недостаточностью.

Способ применения

Меропенем обычно вводят внутривенно в течение примерно 15–30 минут. В качестве альтернативы, дозы меропенема до 20 мг / кг можно вводить внутривенно болюсно в течение примерно 5 минут. Имеются ограниченные данные о безопасности, подтверждающие введение детям дозы 40 мг / кг в виде внутривенной болюсной инъекции.

 

 

 

 

Побочные эффекты

В обзоре 4872 пациентов, получивших лечение меропенемом 5026, наиболее частыми побочными реакциями, связанными с меропенемом, были диарея (2,3%), сыпь (1,4%), тошнота/рвота (1,4%) и воспаление в месте инъекции (1,1%). Наиболее частыми лабораторными побочными эффектами, связанными с меропенемом, были тромбоцитоз (1,6%) и повышение уровня печеночных ферментов (1,5-4,3%). Табулированный риск побочных реакций

В таблице ниже перечислены все побочные реакции по системным органам и частоте: очень часто ( ≥ 1/10); общие (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) и неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных). В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Таблица 1

Системный класс органа	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Нечасто	кандидоз полости рта и влагалища
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Часто	тромбоцитемия
	Нечасто	эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
Нарушения со стороны иммунной системы	Нечасто	ангионевротический отек, анафилаксическая
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	головная боль
	Нечасто	парестезии
	Редко	судороги
Желудочно-кишечные расстройства	Часто	диарея, рвота, тошнота, боль в животе
	Нечасто	колит, связанный с антибиотиками
Гепатобилиарные расстройства	Часто	повышение трансаминаз, щелочная фосфатаза повышена, лактат дегидрогеназа крови повышена.
	Нечасто	повышение уровня билирубина в крови
Заболевания кожи и подкожной клетчатки	Часто	сыпь, зуд
	Нечасто	крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
	Неизвестно	Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS Syndrome)
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто	повышение креатинина крови, повышение мочевины крови
Общие расстройства и состояния в месте введения	Часто	воспаление, боль
	Нечасто	тромбофлебит, боль в месте введения

Пациенты детского возраста

Меропенем разрешен к применению у детей старше 3 месяцев. На основании имеющихся ограниченных данных нет доказательств повышенного риска возникновения каких-либо побочных лекарственных реакций у детей. Все полученные сообщения соответствовали событиям, наблюдаемым во взрослой популяции.

 

Меры предосторожности

Выбор меропенема для лечения отдельного пациента должен учитывать целесообразность использования карбапенемного антибактериального агента на основе таких факторов, как тяжесть инфекции, преобладание устойчивости к другим подходящим антибактериальным агентам и риск выбора устойчивых к карбапенему бактерий.

Устойчивость к Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter spp.

Устойчивость к пенемам Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. варьируется в зависимости от Европейского Союза. Лицам, назначающим лекарства, рекомендуется учитывать местную распространенность устойчивости этих бактерий к пенемам.

Реакции гиперчувствительности

Как и в случае со всеми бета-лактамными антибиотиками, сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности.

Пациенты с гиперчувствительностью к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в        анамнезе также могут иметь гиперчувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует тщательно изучить предыдущие реакции гиперчувствительности на бета-лактамные антибиотики.

При возникновении тяжелой аллергической реакции прием лекарственного средства следует прекратить и назначить соответствующим образом принятые меры.

Колит, связанный с приемом антибиотиков

Колит, связанный с антибиотиками, и псевдомембранозный колит сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая меропенем, и их тяжесть может варьироваться от легкой до опасной для жизни. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после приема меропенема. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии меропенемом и назначения специального лечения Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, давать нельзя.

Судороги

При лечении карбапенемами, включая меропенем, нечасто регистрировались судороги.

Мониторинг функции печени

Во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать функцию печени из-за риска гепатотоксичности (печеночная дисфункция с холестазом и цитолизом).

Применение у пациентов с заболеваниями печени: у пациентов с ранее существовавшими заболеваниями печени следует контролировать функцию печени во время лечения меропенемом. Коррекция дозы не требуется. Прямой антиглобулиновый тест (тест Кумбса) сероконверсия

Положительный прямой или непрямой тест Кумбса может развиться во время лечения меропенемом. Одновременное применение с вальпроевой кислотой / вальпроатом натрия / вальпромидом.

Не рекомендуется одновременный прием меропенема и вальпроевой кислоты / вальпроата натрия / вальпромида.

Педиатрическая популяция

Меропенем разрешен для применения детям старше 3 месяцев. На основании ограниченных доступных данных нет доказательств повышенного риска каких-либо побочных реакций на лекарства у детей. Все полученные отчеты соответствовали событиям, наблюдаемым у взрослого населения.

Это лекарственное средство содержит 90 мг натрия на дозу, что эквивалентно 4,5% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

Максимальная суточная доза этого продукта эквивалентна ≥27% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия.

Считается, что меропенем содержит много натрия. Это следует особенно учитывать тем, кто придерживается диеты с низким содержанием соли.

 

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Данные об использовании меропенема беременными женщинами отсутствуют или ограничены.

Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности.

В качестве меры предосторожности желательно избегать использования меропенема во время беременности.

Грудное вскармливание

Сообщается, что небольшое количество меропенема выделяется с грудным молоком. Меропенем не следует применять женщинам, кормящим грудью, если потенциальная польза для матери не оправдывает потенциальный риск для ребенка.

 

Влияние на способность управлять и пользоваться автотранспортом

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и машинами не проводились. Однако при вождении или работе с механизмами следует учитывать, что при приеме меропенема сообщалось о головной боли, парестезии и судорогах.

 

Передозировка

Относительная передозировка возможна у пациентов с почечной недостаточностью, если не скорректировать дозу. Ограниченный постмаркетинговый опыт показывает, что побочные реакции, возникающие после передозировки, обычно имеют умеренную степень тяжести и исчезают при отмене или снижении дозы. Следует рассмотреть возможность симптоматического лечения.

У людей с нормальной функцией почек происходит быстрая почечная элиминация. Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Никаких конкретных исследований взаимодействия лекарственных средств, кроме пробенецида, не проводилось. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, таким образом, подавляет почечную выведение меропенема с эффектом увеличения периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме крови. При одновременном применении пробенецида и меропенема следует соблюдать осторожность. Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других лекарственных средств или метаболизм не изучалось. Однако связывание с белками настолько низкое, что на основе этого механизма нельзя ожидать взаимодействия с другими соединениями.

Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в крови при совместном применении с карбапенемами, что приводило к снижению уровня вальпроевой кислоты на 60-100% примерно за два дня. Из-за быстрого начала и степени снижения совместное применение вальпроевой кислоты / вальпроата натрия / вальпромида с карбапенемами не считается управляемым, и поэтому его следует избегать.

Пероральные антикоагулянты

Одновременный прием антибиотиков с варфарином может усилить его антикоагулянтный эффект. Было много сообщений об усилении антикоагулянтных эффектов пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, которые одновременно получали антибактериальные средства. Риск может варьироваться в зависимости от основной инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому вклад антибиотика в увеличение МНО (международное нормализованное соотношение) трудно оценить. Рекомендуется часто контролировать МНО вовремя и вскоре после совместного приема антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.

 

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций, в стеклянных флаконах по 1,0 г, по 1 флакону в индивидуальных картонных коробках с инструкцией по медицинскому применению, по 10 упаковок в картонную пачку.

 

Срок годности

2 года

 

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 ℃.

 

Условия отпуска

По рецепту

 

Производитель

CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.

Адрес: №88 Yangzi Road, Economic and Technological Development Zone, Shijiazhuang, Hebei province, Китай

 

Адрес организации, принимающей на территории Кыргызской Республики претензии от потребителей по качеству препарата:

ОсОО «ХЭИ Компани»

Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Ибраимова, 115

Тел.: +996 990 919999