ЦЕФТРИАКСОН

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций

 

Состав

Каждый флакон содержит:

Цефтриаксон натрия в пересчете на цефтриаксон – 1г

 

Описание

Почти белый или желтоватый кристаллический порошок.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ: J01DD04

 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефтриаксона натриевая соль - антибактериальное средство для системного применения, цефалоспориновый антибиотик III поколения. Он обладает бактерицидным действием, подавляя синтез клеточных мембран микроорганизмов. Цефтриаксон высокоустойчив к большинству β‑лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Активен в отношении аэробных, анаэробных, грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Фармакокинетика

Абсорбция

После в/м инъекции средние пиковые концентрации цефтриаксона в плазме примерно вдвое меньше, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения дозы 1 г составляет около 81 мг/л и достигается через 2 - 3 часа после приема.

После в/в введения цефтриаксона 500 мг и 1 г средние пиковые концентрации цефтриаксона в плазме составляют приблизительно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенной инфузии цефтриаксона 500 мг, 1 г и 2 г концентрация цефтриаксона в плазме составляют примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона 7 - 12 л. Концентрации, значительно выше минимальных подавляющих концентрации большинства соответствующих возбудителей, обнаруживаются в тканях, включая легкие, сердце, желчные пути / печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной, предстательной и синовиальной жидкостях. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме (Cmax) на 8 -15% наблюдается при повторном применении; устойчивое состояние достигается в большинстве случаев в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки, в наибольшей степени при их воспалении. Сообщается, что средние пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляют до 25% от концентрации в плазме крови по сравнению с 2% от концентрации в плазме крови у пациентов с неповрежденными мозговыми оболочками. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются примерно через 4-6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в малых концентрациях выделяется с грудным молоком.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95 % при концентрациях в плазме ниже 100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85 % при значениях концентрации 300 мг/л.

Биотрансформация

Цефтриаксон не метаболизируется системно, но преобразуется в инактивированные метаболиты посредством кишечной флоры.

Выведение

Плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин 50–60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, в основном за счет клубочковой фильтрации, а 40–50% выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Нарушение функции почек или печени

У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется лишь незначительно отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в два раза), даже у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным увеличением непочечного клиренса в результате снижения связывания белков и соответствующего увеличения непочечного клиренса цефтриаксона.

У больных с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается из-за компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это также связано с увеличением свободной концентрации цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному увеличению общего клиренса препарата на фоне увеличения объема распределения, параллельным увеличению общего клиренса.

Пациенты старческого возраста

У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или три раза больше, чем у взрослых пациентов.

Пациенты детского возраста

От рождения до 14-дневного возраста концентрация свободного цефтриаксона может дополнительно увеличиваться за счет таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и изменение связывания с белками. У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых. Значения плазменного клиренса и объёма распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, младенцев и детей, по сравнению с таковым у взрослых.

 

Показания к применению

Цефтриаксон эффективен для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, опасными для жизни инфекциями, такими как бактериемия и септицемия. Инфекции у пациентов с нарушением механизмов защиты. Инфекция нижних дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции ЛОР-органов. Инфекции костей, суставов, мягких тканей и кожи. Инфекции мочевыводящих путей, генитальные инфекции, в том числе неосложненная гонорея, воспалительные заболевания органов малого таза. Внутрибрюшные инфекции (перитонит, инфекции желчно-выводящих путей и желудочно-кишечных трактов). Менингит и периоперационная профилактика инфекций.

 

Противопоказания

Цефтриаксон противопоказан пациентам с аллергией на антибиотики класса цефалоспоринов.

 

Способ применения и дозировка

Цефтриаксон вводят внутривенно или внутримышечно. Введение препарата цефтриаксон следует продолжать больным ещё в течение как минимум 2-х дней после исчезновения признаков и симптомов инфекции. Обычная продолжительность курса лечения составляет от 4 до 14 дней, при осложненных инфекциях может потребоваться более длительная терапия, например при наличии пиогенного стрептококка (S.Pyogenes), длительность терапии должна составлять не менее 10 дней.

Взрослые: суточная доза составляет от 1 до 2 г один раз в день (или поровну два раза в день) в зависимости от типа и тяжести инфекции. Не превышайте общую суточную дозу 4 г. Неосложненные гонококковые инфекции: требуют введения 250 мг однократно внутримышечно. Хирургическая профилактика: вводится однократная доза 1 г за 1/2 - 2 часа до операции.

Дети: для лечения серьезных инфекций, отличных от менингита, вводится от 50 до 75 мг/кг/день (но не более 2 г) в разделенной дозе каждые 12 часов. При менингите: вводится 100 мг / кг / день (но не более 4 г) в разделенных дозах каждые 12 часов с нагрузочной дозой 75 мг/кг или без нее. При кожных инфекциях и инфекциях кожных покровов: вводится от 50 до 75 мг / кг один раз в день (или поровну два раза в день) [не более 2 г]. Почечная и печеночная недостаточность: коррекции дозы не требуется, однако следует контролировать уровень в крови.

 

	Разведение цефтриаксона
Флакон / размер дозировки	Количество добавляемого разбавителя (лидокаина для инъекций) (мл)	Получаемая в результате концентрация (мг / мл)
в/м
125мг	0.5	250
250 мг	0.9	250
500 мг	1.8	250
1г	3.6	250
в/в	Разбавитель (вода для инъекций)
125 мг 250 мг	1.2 2.4	100 100
500 мг	4.8	100
1г	9.6	100

1.             При необходимости использования большего количества разбавляющих растворов, препарат должен вводится в большую мышцу.

2.             Введение производится путем периодической инфузии. Рекомендуются концентрации от 10 до 40 мг/мл, можно использовать более низкие концентрации.

3.          После растворения препарата разбавьте раствор до 50 или 100 мл соответствующими внутривенными разбавителями.

 

Побочные эффекты

Цефтриаксон обычно хорошо переносится. В клинических испытаниях наблюдались следующие побочные реакции, которые считались связанными с терапией цефтриаксона или неясной этиологии. Местные реакции: боль, уплотнение или болезненность в месте инъекции (1%). Реже (менее 1%) сообщалось о флебите после внутривенного введения. Гиперчувствительность: сыпь (1,7%). Реже (менее 1%) сообщалось о зуде, ознобе. Гематологические: эозинофиллы (6%), тромбоцитоз (5,1%) и лейкопения (2,1%). Реже (менее 1%) сообщалось об анемии, нейтропении, лимфопении, тромбоцитопении и удлинении времени свёртывания крови, со стороны желудочно-кишечного тракта (2,7%). Реже (менее 1%) сообщалось о тошноте или рвоте и дисфазии. Симптомы псевдомембранного колита могут возникать во время или после лечения антибиотиками.

 

Меры предосторожности

Перед назначением терапии цефтриаксона следует провести тщательное обследование, для определения, были ли у больного, в прошлом, реакции гиперчувствительности на цефалоспорины, пенициллины или другие препараты. Данный раствор следует осторожно давать пациентам, чувствительным к пенициллину. Раствор цефтриаксона не должен быть смешан физическими с растворами, содержащими кальций.

 

Передозировка

Головная боль, сонливость, угнетение дыхания и сердечно-сосудистой системы, аритмии, шок, нарушения зрения, судороги, остановка дыхания и сердца. Передозировка более вероятна у детей при внутривенном введении. Лечение передозировки симптоматическое и заместительное.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана для приготовления растворов цефтриаксона для внутривенного введения, из-за возможного образования осадка. Образование осадков кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа.

Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.

Исследования в лабораторных условиях с использованием плазмы взрослых и новорожденных из пуповинной крови показали, что новорожденные имеют повышенный риск осаждения цефтриаксона-кальция.

Одновременный прием пероральных антикоагулянтов может усилить антивитаминный эффект и риск кровотечения. Согласно рекомендации международного нормализационного индекса (МНИ) рекомендуется соответствующим образом корректировать дозировку препарата антивитамина «К» как вовремя, так и после лечения цефтриаксоном.

Существуют противоречивые данные относительно потенциального увеличения почечной токсичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами. В таких случаях следует строго придерживаться рекомендованного мониторинга уровней аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

При лабораторном исследовании наблюдались антагонистические эффекты при комбинации хлорамфеникола и цефтриаксона. Клиническая значимость данного заключения неизвестна.

Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих растворов (для внутривенного или перорального применения).

У пациентов, получавших цефтриаксон, проба Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон, как и другие антибиотики, может давать ложноположительные результаты тестов на галактоземию.

Аналогичным образом неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. По этой причине определение уровня глюкозы в моче во время терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативным путём.

Нарушения функции почек не наблюдались после одновременного приема больших доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида). Одновременный прием пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

 

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные об использовании цефтриаксона беременными женщинами ограничены. Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия на эмбрион / плод, перинатальное и постнатальное развитие. При беременности, особенно в первый триместр, следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

В малых концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко, но при терапевтических дозах цефтриаксона маловероятно воздействие на грудных детей. Однако нельзя исключить риск возникновения диареи и грибкового поражения слизистых оболочек. Следует учитывать возможность возникновения аллергической реакции.

Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.

Репродуктивная функция

Репродуктивные исследования не показали никаких доказательств неблагоприятного воздействия на мужскую или женскую репродуктивную функцию.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Во время лечения цефтриаксоном могут возникнуть нежелательные побочные реакции (например, головокружение), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

 

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций по 1 г во флаконах объемом 10 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обкатанные алюминиевыми колпачками. По 10 флаконов в картонных коробках с инструкцией по медицинскому применению.

 

Срок годности

36 месяцев

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 ° C.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Условия отпуска

По рецепту

 

Производитель

CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co., Ltd.

Адрес: No.88 Yangzi Road, Economic and Technological Development Zone, Shijiazhuang, Hebei, Китай

Адрес организации, принимающей на территории Кыргызской Республики претензии от потребителей по качеству препарата:

ОсОО «ХЭИ Компани»

Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Ибраимова, 115

Тел.: +996 990 919999